【故事】化疗的算盘

标准解析

β-氨基异丁酸(B对)是胸腺嘧啶分解代谢的中间产物。β-羟基丁酸(A错)为酮体，是脂肪酸分解代谢的中间产物。β-丙氨酸(C错)是胞嘧啶和尿嘧啶分解代谢的中间产物。尿酸(D错)是所有嘌呤分解代谢的终产物。 ### 第十二章 代谢的整合与调节 ### 第一节 代谢的特点 ### 疆第二节 代谢的相互联系

故事情境

故事里第二天早上，主任在电梯里问“嘧啶拆到最后是什么”。胞嘧啶、尿嘧啶走一条线，拆出 β-丙氨酸；胸腺嘧啶比尿嘧啶多一个甲基，拆出来的东西多一个碳，就是 β-氨基异丁酸。题目问胸腺嘧啶，选 B。β-羟基丁酸是酮体，脂肪那边来的；尿酸是嘌呤的账。 **

易错点

1. 把 β-丙氨酸当成胸腺嘧啶的产物。它是胞嘧啶、尿嘧啶的。 2. 把尿酸当成所有核酸的终产物。尿酸只管嘌呤。 3. 把 β-羟基丁酸当成嘧啶产物。它是酮体。 4. 记不住“T 多一个甲基，产物多一个碳”。 ---

标准解析

谷氨酰胺是嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸的合成原料，因此谷氨酰胺类似物可拮抗嘌呤核苷酸(C对)和胞嘧啶核苷酸的从头合成途径。拮抗脱氧核糖核苷酸的生成的是阿糖胞苷(A错),它是胞苷(胞嘧啶核苷)的类似物，可抑制CDP还原成dCDP。拮抗dUMP甲基化(生成dTMP)(B错)的是甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶。拮抗黄嘌呤氧化酶催化作用的是别嘌呤醇(D错),它是次黄嘌呤的类似物，可抑制嘌呤分解为尿酸。

故事情境

故事里氮杂丝氨酸那段，谷氨酰胺是“一担稻谷”，挑着氮到处送。嘌呤环、嘧啶环、UTP 变 CTP，都要等它这担谷子。谷氨酰胺类似物坐上去，氮送不到，从头合成先停。所以题目问谷氨酰胺类似物拮抗什么，选 C。这道题的四个选项，正好是另外四个药的分工：A 阿糖胞苷，B 5-Fu 和 MTX，D 别嘌呤醇。 **

易错点

1. 选 A，把“脱氧核苷酸生成”记成谷氨酰胺的事；那是阿糖胞苷堵 CDP 还原酶。 2. 选 B，把 dUMP 甲基化记成谷氨酰胺的事；那是 5-Fu 和 MTX。 3. 选 D，把黄嘌呤氧化酶记成谷氨酰胺的靶；那是别嘌呤醇。 4. 只记住“谷氨酰胺是原料”，没记住它供的是氮，拮抗的是从头合成。 ---

标准解析

痛风因血中尿酸的含量升高而引起，尿酸来自黄嘌呤氧化酶催化的嘌呤核苷酸的分解代谢。别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶(A对),从而抑制尿酸的生成，达到治疗痛风的目的。 ### 第三节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢

故事情境

故事里十二床化疗后尿酸高，主任在电话里说“别嘌呤醇加上”。别嘌呤醇长得像次黄嘌呤，坐在黄嘌呤氧化酶的位子上。这个酶管两步：次黄嘌呤变黄嘌呤，黄嘌呤变尿酸。位子一占，尿酸生成就少。痛风是尿酸结晶沉在关节里，尿酸少了，结晶就少。B 是 5-Fu、MTX 那边的戏；C 体内没有这条逆反应；D 是阿糖胞苷。 **

易错点

1. 以为别嘌呤醇抑制嘌呤从头合成。它抑制的是嘌呤分解的最后两步。 2. 选 B，把“降尿酸”和“促 dUMP 甲基化”混在一起。 3. 选 C，以为能把尿酸变回去。体内没有这条逆反应。 4. 选 D，把别嘌呤醇和阿糖胞苷混了。 ---

标准解析

在核苷酸合成过程中，常用的抗代谢物多为其代谢过程中重要的底物或辅酶的类似物，5-氟尿嘧啶的结构与胸腺嘧啶相似，在体内可转变成一磷酸脱氧氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP),FdUMP是胸苷酸合酶(A对)的抑制剂，胸苷酸合酶参与的是嘧啶核苷酸的从头合成途径(脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成),故5-氟尿嘧啶可使dTMP合成受阻，进而影响DNA合成。CPSⅡ(氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ)(C错)参与的是尿嘧啶核苷酸的合成，是其主要的调节酶，受其最终催化产物UMP的反馈抑制。尿苷激酶(B错)是一种嘧啶核苷酸的补救合成酶，可催化尿苷生成尿苷酸。PRPP合成酶(磷酸核糖焦磷酸合成酶)(D错)参与嘌呤核苷酸的从头合成，可被其催化产物次黄嘌呤核苷酸(IMP)、腺嘌呤核苷酸(AMP)、鸟嘌呤核苷酸(GMP)等抑制。

故事情境

故事里 5-Fu 是“骗两次”：先假扮胸腺嘧啶混进去，被细胞加工成 FdUMP；FdUMP 再假扮 dUMP，坐到胸苷酸合酶的位子上。帽子戴不上，dTMP 造不出来，DNA 复制缺 T。题目问受 5-Fu 抑制的酶，选 A。尿苷激酶是补救酶；CPSⅡ 是嘧啶从头合成的关键酶，受 UMP 反馈抑制；PRPP 合成酶在嘌呤那条线上。 **

易错点

1. 以为 5-Fu 直接抑制胸苷酸合酶。直接干这事的是它的代谢产物 FdUMP。 2. 选 B 尿苷激酶，看到“尿”字就选。它是补救酶，不搭这一步。 3. 选 C CPSⅡ，把嘧啶从头合成的“总开关”和“dTMP 这一步”混了。 4. 选 D PRPP 合成酶，那是嘌呤的。 ---

标准解析

6-巯基嘌呤(A错)是次黄嘌呤的类似物，主要通过抑制嘌呤核苷酸的合成起作用。氮杂丝氨酸(B错)为谷氨酰胺的类似物，干扰嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸的合成。阿糖胞苷(C错)为胞嘧啶核苷的类似物，影响DNA多聚酶功能进而抑制DNA合成。甲氨蝶呤(D对)为叶酸的类似物，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原，从而影响DNA合成，起到抗肿瘤作用。 ### 第七章 糖代谢 ### 第一节 糖的摄取与利用 ### 第二节 糖的无氧氧化

故事情境

故事里 MTX 长得像叶酸，坐在二氢叶酸还原酶的位子上，FH₂ 变不成 FH₄，一碳单位没人扛，嘌呤和 dTMP 一起断。题目问“叶酸类似物”，就是甲氨蝶呤，选 D。另外三个各有各的“像”：6-MP 像次黄嘌呤，氮杂丝氨酸像谷氨酰胺，阿糖胞苷像胞苷。 **

易错点

1. 选 A，把 6-MP 记成叶酸类似物；它是次黄嘌呤类似物。 2. 选 B，把氮杂丝氨酸记成叶酸；它是谷氨酰胺类似物。 3. 选 C，把阿糖胞苷记成叶酸；它是胞苷类似物。 4. 只记“MTX 抗肿瘤”，没记“叶酸类似物、抑二氢叶酸还原酶”。 ---